TS-1の眼への影響 | オンライン眼科

TS-1投与者の中には角膜上皮障害と涙小管閉塞が生じることがある。
TS-1投与直後ではなく、投与後1か月～1年以降と発症期間に幅がある。
TS-1中止で改善するが、患者さんの状態によって対応が異なるため、TS-1を使用する科と連携をとる必要がある。

TS-1角膜症と涙道障害

TS-1は5-FUのプロドラッグで、各種癌に適応があり治療に用いられる。テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合薬などがある。そして、他の5-FU製剤（例：UFT、カペシタビンなど）よりも高頻度とされる。

TS-1の眼障害としては角膜上皮障害と涙点あるいは涙小管閉塞（鼻涙管や涙嚢は少ない）が知られている。角膜上皮障害は基本的に可逆性変化であるが、涙道障害は不可逆性変化とされる。

その同時合併は約30％とされている。また、S-1とカペシタビン（ゼローダ）では、5-FUの血中濃度の維持がより可能となった。そのため、眼障害を高頻度に生じることとなった。

角膜上皮障害の機序は涙液中に移行したTS-1が角膜上皮細胞の細胞分裂を抑制するためと考えられている。この角膜上皮障害はTS-1投与後1か月から1年以降と発症期間に幅があり、頻度も6〜17.5%と幅がある。また、TS-1により8〜37%は涙道障害も生じうる。

TS-1角膜症および涙道障害の自覚症状

TS-1角膜症で多いのは霧視、視力低下であり、疼痛の訴えは少ない。一方、涙道障害では流涙（18%[３]）の症状を訴える。

TS-1角膜症の分類

TS-1角膜症は細隙灯顕微鏡所見から4病型に分類できる。

Ⅰ型：角膜前面にSPK様の点状病巣が散在する

Ⅱ型：ハリケーン状のSPKで、特にepithelial crack lineを認める

Ⅲ型：白色隆起病巣を主体とする

Ⅳ型：角膜輪部を基底にした半月～円形状病巣

このうちⅡ型とⅣ型が多い。

その他にも下記の所見がある。

Sheet like lesion：上下の角膜輪部からシート状に異常上皮が侵入しているように見える。
結膜充血は目立たず、結膜上皮障害はない。
涙液メニスカスは正常か高い。

TS-1角膜症の治療

人工涙液（ソフトサンティア®やマイティア®など）に加え、必要に応じて0.1％FMを使用し、TS-1の中止で自然治癒（ほぼ100％との報告もある）するが、TS-1投与期間が長期となれば不可逆性の変化となりうる。もちろん、TS-1処方医とも連携をとる必要がある。

治療により、角膜障害は周辺部から改善を認め、完全に上皮障害が消失するまでには数か月間を要する。ただし、角膜障害完治後も予防のため人工涙液を続けることもある。

TS-1による涙道障害の治療

TS-1は他の抗癌薬より難治であり、特にGrade 2以上の閉塞では治療成績が特に不良とされる。そのため、予防的涙管チューブ挿入術が推奨される。閉塞後は涙道閉塞する部位によって治療方針は異なる。涙小管、鼻涙管狭窄の場合はシリコンチューブ留置を行い、TS-1終了まで挿入をする。その他にも、涙小管造袋術、経皮的涙小管再建術、結膜涙囊鼻腔吻合術などが適応となる。Jonesチューブ法の治療成績は90%以上と良好だが、脱落・閉塞・定期交換など課題も多いとされる。

参考文献

角膜とその疾患このページでは角膜とその疾患についてのリンクを掲載しています。...

全身疾患と目の疾患このページでは全身疾患のうち、目に症状が出る疾患についての記事のリンクを掲載しています。...

TS-1角膜症涙道障害