全身疾患と目

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の眼への影響

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の眼への影響

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)は、がん細胞がリンパ球などの免疫細胞の攻撃を逃れる仕組みを解除する薬剤である。ICIもまた眼へ影響する。

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)一覧

  • 抗PD-1抗体薬:ニボルマブ(オブジーボ®)、ペムブロリズマブ(キイトルーダ®)
  • 抗CTLA-4抗体:イピリムマブ(ヤーボイ®)
  • 抗PD-L1抗体:アベルマブ(バベンチオ®)、アテゾリズマブ(テセントリク®)、デュルバルマブ(イミフィンジ®)

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)と眼合併症

2018年のRetinaでDavlinらはぶどう膜炎(1%)・ドライアイ(1-24%)のほか、下記副作用が報告している[]。

  • 重症筋無力症
  • 炎症性眼窩疾患
  • 角膜炎
  • 脳神経麻痺(第3,4,6脳神経)
  • 視神経障害(0.43%[10])
  • 漿液性網膜剥離
  • 眼筋外反症
  • 異型脈絡膜病変
  • 免疫網膜症
  • 神経網膜炎

その他にも、

  • ニボルマブ(オブジーボ®):漿液性網膜剥離[]、前部ぶどう膜炎[]、視神経炎[]、光視症[]
  • ペムブロリズマブ(キイトルーダ®):視神経炎[]、前部ぶどう膜炎・眼圧上昇[]
  • イピリムマブ(ヤーボイ®):視神経炎・前部ぶどう膜炎・脈絡膜炎、網膜内浮腫[ニボルマブの併用]、脈絡膜新生血管・脈絡網膜萎縮[ニボルマブの併用]、後部ぶどう膜炎[]
  • アベルマブ(バベンチオ®)
  • アテゾリズマブ(テセントリク®):視神経炎[]
  • デュルバルマブ(イミフィンジ®)

2021年のSunらの報告[]によれば、ぶどう膜炎はニボルマブ3.5%、ベンブロリズマブ2.6%、イピリムマブ17.6%、ニボルマブとイピリムマブ併用6.4%と報告し、頭髪が広範囲に白髪化する、原田病と類似する所見を特徴とした。

症状の特徴としては、両側性で痛みを伴わず、視力低下を伴う。検査は典型視神経炎と同様であるが、視野欠損パターンはびまん性など様々な結果となる。治療は内服薬の中止、およびステロイドの内服、点滴加療を行う。また、重症度に応じて、リツキシマブ、免疫グロブリン静注(IVIG)、および/または血漿交換を受けている。予後は概ね良好であり、上記治療にて視力は改善している症例が多く見られた[]。

参考文献

  1. CHECKPOINT INHIBITOR IMMUNE THERAPY: Systemic Indications and Ophthalmic Side Effects
  2. Recurrent Episodes with Serous Retinal Detachment and Anterior Uveitis in a Patient Using Nivolumab (Anti -PD-1 Antibody) Therapy: A case report and literature review
  3. Bilateral multiple serous retinal detachments after treatment with nivolumab: a case report
  4. Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Optic Neuritis
  5. CHOROIDAL NEOVASCULARIZATION AND CHORIORETINAL ATROPHY IN A PATIENT WITH MELANOMA-ASSOCIATED RETINOPATHY AFTER IPILIMUMAB/NIVOLUMAB COMBINATION THERAPY
  6. Metastatic melanoma and immunotherapy-related uveitis: an incidence in Northern Ireland
  7. Photopsias in the Setting of Nivolumab Therapy
  8. Bilateral ipilimumab-induced posterior uveitis following treatment for metastatic choroidal melanoma
  9. Ophthalmic Immune-Related Adverse Events after Anti-CTLA-4 or PD-1 Therapy Recorded in the American Academy of Ophthalmology Intelligent Research in Sight Registry
  10. Neuro-ophthalmic Complications of Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review

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