眼腫瘍と分子標的薬 | オンライン眼科

眼瞼皮膚腫瘍

基底細胞癌
・発生や組織維持に重要なヘッジホッグシグナル経路が活性化。
・Smoothened阻害薬Vismodegibが局所進行例（奏効60.3%）、転移例（48.5%）で有効性を示し、FDA承認（国内未承認）。Long-term safety and efficacy of vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: final update of the pivotal ERIVANCE BCC study
皮膚悪性黒色腫
・約90%でMAPK経路が活性化、BRAF変異は白人で数十%、日本人で25–30%。
・治療はBRAF阻害薬＋MEK阻害薬の併用が標準（例：ダブトラ、エンコビニメ）。
・ICI（イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ）が有効で、腫瘍細胞の遺伝子変化量（TMB）が高いほど奏効しやすい。
・選択は未確立：腫瘍量が多ければBRAF/MEKを先行しICIへ、腫瘍が少なければICIで長期寛解を目指す。
Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition
皮膚がん診療ガイドライン第4版　‌メラノーマ診療ガイドライン2025
メルケル細胞癌
・転移しやすく予後不良。
・抗PD-L1抗体アベルマブ（バベンチオ®）が根治切除不能例に適応。
皮膚がん診療ガイドライン第4版　‌メルケル細胞癌診療ガイドライン2025

・代表疾患：扁平上皮癌、悪性黒色腫、悪性リンパ腫。
・扁平上皮癌には分子標的治療なし。
・粘膜悪性黒色腫はBRAF変異が少なく（約10%）、KIT/NRAS変異が多い。TMBも低くICI効果は限定的。
・BRAF変異例ではBRAF/MEK阻害薬が優先。

ぶどう膜悪性黒色腫
・BRAF変異はほぼなく、BRAF/MEK阻害薬は無効。
・GNAQ/GNA11変異が多く、今後の標的候補。
・肝転移が多いため治療は肝臓対策かICI。
・TMBが低くICI効果は限定的。
・NCCNガイドライン：ニボルマブ＋イピリムマブ併用推奨。
・2021年、tebentafuspが初めて生存改善を示した薬剤（HLA-A*02:01陽性のみ適応、国内未承認）。

眼内リンパ腫
・PCNSLの亜型で大半がDLBCL。
・治療はリツキシマブ＋メトトレキサート大量療法。
・BTK阻害薬チラブルチニブが承認、奏効率53%。
・再発予防の臨床試験が進行中。

網膜血管芽腫
・VHL病の40〜70%に発生。
・小病変は凝固可能だが多発・大型は難治。
・VHL遺伝子異常によりHIF活性化→VEGF増生→腫瘍発生。
・HIF-2α阻害薬belzutifanがVHL関連腫瘍にFDA承認、国内治験中。
・網膜血管芽腫も治験で縮小効果が確認されつつある。

悪性リンパ腫（眼窩）
・眼窩リンパ腫の多く（80–90％）は低悪性度のMALTリンパ腫。
・治療は抗CD20抗体（リツキシマブ）が主体。
・ゼヴァリン®（放射性同位元素結合抗体薬）、抗CD19抗体タファシタマブ（FDA承認）、抗体薬物複合体（ADC）、CAR-T療法なども選択肢。
涙腺がん
・組織型は多いがドライバー遺伝子は未同定。
・HER2強陽性例では抗HER2治療が行われることがある。
視神経膠腫
・視神経や視路に発生。
・MAPK経路関連の変化（BRAF-KIAA1549融合、BRAF V600E変異）が多い。
・国内ではBRAF変異陽性例に対してダブラフェニブ＋トラメチニブ併用療法が承認済み。
The molecular and cell biology of pediatric low-grade gliomas
神経線維腫（NF1関連）
・NF1遺伝子異常により発症、30–50％に叢状神経線維腫を伴う。
・MEK阻害薬セルメチニブ（コセルゴ®）が有効で、2022年に保険収載。
Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas