眼科
１．β遮断薬点眼液
角膜上皮の創傷治癒遅延、膜安定化作用による角膜知覚低下、涙液減少により点状表層角膜症（SPK）。その他にも、眼瞼炎、接触性皮膚炎などがみられる。
点眼薬であるが、重篤な副作用が生じうる。具体的には、徐脈、不整脈、心不全の増悪などの心血管系に対する抑制作用や、気道・気管支狭窄による喘息・慢性閉塞性呼吸器疾患の増悪がある。
２．非ステロイド系抗炎症薬
点状表層角膜症（SPK）
３．プロスタグランジン製剤
点状表層角膜症（SPK）
４．フェニレフリン
即時型結膜炎
５．アトロピン
眼科では
- 小児の屈折検査に先立って、調節麻痺を目的に使用する
- ぶどう膜炎などに対して消炎を期待して使用する
ことがある。作用時間は数日に及ぶ。
眼科的副作用（主作用でもある）
- 羞明
- 近見障害
- 小視症
- 結膜充血、結膜炎
- 眼瞼炎
全身の副作用
- 顔面発赤
- 口喝
- 悪心・嘔吐
- 発熱
- 発汗減少
- 頻脈
- 皮膚乾燥感
- 興奮、幻覚、錯乱、せん妄、昏睡
禁忌
- 閉塞隅角緑内障患者（散瞳による眼圧上昇、緑内障発作になりうるため）
眼科点眼薬にはベンザルコニウム塩化物、パラベン類、クロロブタノールなど防腐剤が含まれている。防腐剤は時折毒性を示し、角膜上皮障害をきたすことがある。
抗菌薬
１．リネゾリド（ザイボックス®）
視神経症は5-11カ月間、600㎎/日を超える用量で投与する場合に発症する。治療はリネゾリド中止によって徐々に軽快する。ステロイド使用は無効あるいは症状が悪化することもあるので注意する。
２．メトロニダゾール（フラジール®）
視神経症（発症は1週間から1年）
血液内科
１．ブスルファン（マブリン®）
白内障
呼吸器内科
１．イソニアジド
ビタミンB6欠乏を引き起こすことによる視神経萎縮が生じることがある。200-900㎎/日の使用で起こりうる。エタンブトールよりは良好な経過だが、肝障害や腎障害があると発症リスクが高いので注意する。
２．エタンブトール
３．リファブチン
循環器科
１．アミオダロン
（前嚢下）白内障、中等量以上の投与症例では、約半数で瞳孔中央の前嚢下に微細な白～黄色沈着を生じる。渦巻、線状の角膜混濁（ほぼ全例だが、自覚症状を生じる例はほとんどなく、中止により角膜内の沈着物は徐々に減少する）・視神経炎（頻度不明）。男性は女性に比べて3倍発症のリスクがあり、投与期間に依存する。視神経症発症までの期間は平均9カ月であった。薬剤中止後も数カ月は視神経乳頭腫脹など所見が残存することもある。
２．ジギタリス
錐体に存在するNa⁺-K⁺ ATPaseは、杆体細胞のそれに比べてジギタリス感受性が高く、網膜視細胞における細胞外K⁺イオンの取り込みへの影響で錐体機能不全症候群をきたす。
眼症状は95％にあるとされる。症状としては、色視症（物が黄色、緑色に見える）、赤緑や青黄色覚異常、霧視、羞明、中心暗点など錐体機能不全の症状を認める。
また、網膜の異常所見は一般的には見られないが、錐体系ERG（フリッカーERGやフラッシュERG）の異常を認める。その他にも、黄斑浮腫を認める。また、症状の発現は濃度依存性で、ジギタリス中毒の際に生じることが多い。
ジギタリスの中止で、数日から数週で症状は消失することがほとんどだが、症状が残ることもあるとされる。
３．β遮断薬
涙液減少により二次的に角膜上皮障害をきたす。
消化器科
１．インターフェロン
２．S-１（TS-1）
http://doctork1991.com/2022/01/11/ts-
神経内科
１．フィンゴリモド（イムセラ®、ジレニア®）
多発性硬化症の再発予防、身体的障害の進行抑制に用いられる。投与初期に黄斑浮腫を生じることが知られている。海外の臨床試験だと、0.5㎎/日で0.2％、1.25㎎/日で1.4％とされています。多くは投与開始3～4カ月までに見られる。ただし、日本では使用経験が少ないため定かではない。
また、糖尿病、ぶどう膜炎の既往があると、黄斑浮腫の発現率が高くなるとされている。多くは無症候性であるが、投与開始後3～4カ月後に眼底検査を含む諸検査が必要とされている。投与中止で多くは改善する。
２．抗AchE阻害薬
縮瞳および調節痙攣（通常量の内服では明らかな縮瞳はまれ。中毒量または眼瞼挙上目的で使用する際に明らかになる。）
リウマチ科
１．金製剤
角膜実質沈着物（0.1％未満）
内科
１．アロプリノール
外国における疫学調査報告³で、白内障があらわれたとの報告がある。
２．インドメタシン
渦巻、線状の角膜（上皮内）混濁
３．キニーネ
初期には網膜静脈の拡張が見られる。その後数か月で網膜動脈狭小化、乳頭蒼白化がみられ、末期には眼底全体に網膜萎縮と色素沈着が見られる。霧視、光視症、視野障害、視力低下を生じる。排泄が遅いため中止後も遷延する可能性がある。
４．クロロキン
５．ステロイド
ステロイド白内障とステロイド緑内障については『ステロイド白内障』、『ステロイド緑内障』をご覧ください。
その他にも中心性漿液性網脈絡膜症（血管網膜関門破綻による）、多発性後極部網膜色素上皮症（MPPE、血管網膜関門破綻による）などがありうる。
６．ナイアシン（ビタミンB3）
多量の投与でドライアイ、視力低下、眼瞼の退色、眉毛と睫毛の脱毛、角膜炎。
７．シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン
抗悪性腫瘍薬として知られ、眼科的な副作用は網膜症と視神経症が知られている。薬剤に含まれる重金属による毒性あるいは虚血が原因とされる。特に、頚静脈大量投与、頚動脈投与、腎障害がある患者に毒性を生じやすいとされている。
症状は一過性の皮質盲、うっ血乳頭、視神経症、海綿静脈洞症候群、網脈絡膜虚血症状、網膜色素上皮障害などを呈する。治療は投与方法の変更等を検討することだが、視力予後は不良とされる。
婦人科
１．タモキシフェン（ノルバデックス®、タスオミン®）、トレミフェン
２．経口避妊薬（低用量ピル）
網膜静脈閉塞の報告がある。
精神科
１．フェノチアジン系抗精神病薬
まれに角膜後面への色素沈着、角膜内皮細胞数が著名に減少し角膜浮腫を起こすことがある。また、点状表層角膜炎を生じうる。
抗コリン作用があるため、閉塞隅角の患者には眼圧上昇、緑内障発作をきたしうる。白内障（特に前極白内障）や網膜症をきたすこともある。網膜症があればERGでa波、b波の振幅低下、律動様小波の減弱が見られる。どの副作用も内服をやめても不可逆的なこともある。
クロルプロマジン（コントミン®、ウインタミン®）
フェノチアジン系抗精神病薬の一つ。通常使用量（50-450㎎/日）を超える大量使用（800-1000mg/日）で発症しやすい。白内障、長期投与や大量投与で角膜（実質）に薬剤沈着・結膜にも薬剤は沈着する。
水晶体の変化は角膜よりも先に起こり、初期には茶褐色の瞳孔領中央に塵状色素沈着を生じる。これらは縫合線に沿った星状混濁へ進行し、最終的には前極白内障になるが視力障害をきたすことは少ない。
２．ハロペリドール
白内障、眼の調節障害、長期又は大量投与による角膜混濁、角膜等の色素沈着
糖尿病内科
１．シタグリプチン
網膜症を悪化させる可能性あり。
２．ピオグリタゾン（アクトス®など）
既存の黄斑浮腫が内服早期に増悪する恐れがある。
３．シタグリプチン（ジャヌビア®）
網膜症を悪化させうる。
神経内科
フィンゴリモド、シポニモドの副作用として、急性網膜壊死、黄斑浮腫（発症率は0.3%、内服開始後3ヶ月以内に多い）がある。無症状例も多い。
抗てんかん薬のビガバトリン（サブリル®）では、視野障害が知られている。視野障害の頻度は年齢とともに増加する。
多発性硬化症治療薬である、フィンゴリモド（イムセラ®、ジレニア®）ナタリズマブ（タイサブリ®）、シポニモド（メーゼント®）では、急性網膜壊死、黄斑浮腫（0.3%）の報告があります。黄斑浮腫は内服開始後3ヶ月以内に多い。治療は休薬で、ステロイドの硝子体内投与、Tenon囊した注射で奏効例もある。
抗がん剤
化学療法
1.白金製剤
シスプラチン、カルボプラチン（パラプラチン®）、ネダプラチン（アクプラ®）、オキサリプラチン（エルプラット®）がある。副作用として、 網膜動脈閉塞症、視神経症の報告がある。
2.タキサン系抗薬
パクリタキセル(タキソール®）、 ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル(アブラキサン®）、ドセタキセル(タキソテール®)がある。 副作用として、ドライアイ、視神経症などの他、網膜病変では両眼性の嚢胞様黄斑浮腫が有名。重篤な虚血性網膜症、硝子体手術時の光毒性も報告されている。蛍光眼底造影検査で蛍光漏出はないか、ごくわずかで、Müller 細胞の障害、毛細血管からの漏出、網膜色素上皮細胞機能低下などが推測されている。多くは可逆性だが、休薬で消失せず、アセタゾラミド、副腎皮質ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬が奏効したという報告もある。
分子標的薬
モノクローナル抗体
- HER-2蛋白阻害薬:トラスツズマブ（ハーセプチン®）、ペルツズマブ（パージェタ®）などがあり、黄斑虚血に伴った黄斑浮腫が報告されている。
- BCR-ABL阻害薬:イマチニブ（グリベック®）は網膜新生血管、網膜出血、硝子体出血、黄斑浮腫、両眼乳頭浮腫、両眼視神経炎、滲出性網膜剥離を伴う汎ぶどう膜炎などが報告されている。投薬中止で改善するが、ぶどう膜炎はステロイドと免疫抑制薬によく反応する。黄斑浮腫は中止後に改善なく、視力障害を残す例もある。
- BRAF阻害薬｛エンコラフェニブ（ビラフトビ®）、ダブラフェニブ（タフィンラー®）、ベムラフェニブ（ゼルボラフ®）｝とMEK阻害薬｛ビニメチニブ（メクトビ®）、トラメチニブ（メキニスト®）｝は併用され、網膜症を生じうる。また、黄斑浮腫、網膜静脈閉塞症、網膜色素上皮剥離を伴う漿液性網膜剥離、ぶどう膜炎が報告されている。ベムラフェニブは22%に軽度〜中等度のぶどう膜炎を認め、減量、局所治療でコントロールできた。
- マルチキナーゼ標的薬:ソラフェニブ（ネクサバール®）では、網膜中心静脈閉塞症が報告されている。
免疫チェックポイント阻害薬
その他
- エルゴダミン製剤:網膜静脈閉塞、黄斑浮腫、視神経炎
- バゼドキシフェン（ビビアント®）:骨粗鬆症治療薬で、網膜中心静脈閉塞症の報告がある。
- シデナフィル（バイアグラ®）:青視症や羞明を生じる。多くは24時間以内に改善するが、症状が数ヶ月に渡ることもある。
- ボリコナゾール（ブイフェンド®）:約30%に羞明、視力低下、視野狭窄、色覚異常などを生じる。典型例では内服開始後30分以内に発症し、その後30分以内に消失する。症状は1-７日目に見られることが多い。中毒性視神経障害の報告もある。
参考文献
- 今日の眼疾患治療指針 第3版
- KECG MEDICS各ページ
- Arch Ophthalmol. 1998 Dec;116(12):1652
- 眼科学第2版
- 専門医のための眼科診療クオリファイ5全身疾患と眼
- クオリファイ7視神経疾患のすべて（専門医のための眼科診療クオリファイ）
- 覚えておきたい神経眼科疾患.2021年12月臨時増刊号(63巻 13号)
- あたらしい眼科40(1):43-50.2023
- 日本眼科学会専門医生涯教育講座［総説94］他科領域薬剤による後眼部副作用
- Ethambutol-induced optic neuropathy: a nationwide population-based study from Taiwan
- Drug-related mitochondrial optic neuropathies
- Diagnostic value of ganglion cell-inner plexiform layer for early detection of ethambutol-induced optic neuropathy
- Longitudinal evaluation of visual function and structure for detection of subclinical Ethambutol-induced optic neuropathy
- Neuro-ophthalmologic side-effects of systemic medications
- Optic neuritis and bitemporal hemianopsia associated with isoniazid treatment in end-stage renal failure
- Linezolid-associated toxic optic neuropathy
- Linezolid-induced optic neuropathy
- Mitochondrial Impairment in Antibiotic Induced Toxic Optic Neuropathies
- Amiodarone-associated optic neuropathy: a critical review
- Amiodarone-Associated Optic Neuropathy: A Nationwide Study
- Amiodarone-Associated Optic Neuropathy: Clinical Review
- Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor use and risk of diabetic retinopathy: A population-based study
- Fingolimod-associated macular edema: incidence, detection, and management
- Ethambutol-induced optic neuropathy: Functional and structural changes in the retina and optic nerve
- エタンブトールによる視神経障害に関する見解
- Retinal toxicities of cancer therapy drugs: biologics, small molecule inhibitors, and chemotherapies
- Risk of Ocular Adverse Events With Taxane-Based Chemotherapy
- Nab-Paclitaxel related cystoid macular edema
- Paclitaxel- and/or cyclophosphamide-induced severe ischaemic retinopathy
- Carboplatin- and/or paclitaxel-induced ischemic retinopathy
- Paclitaxel may be a risk factor for retinal phototoxicity
- Trastuzumab-emtansine induced pleural and pericardial effusions
- Panuveitis simulating ocular Behçet’s in cases of chronic myelogenous leukaemia in remission
- Ocular toxicity in BRAF mutant cutaneous melanoma patients treated with vemurafenib
- The association between immune checkpoint or BRAF/MEK inhibitor therapy and uveitis in patients with advanced cutaneous melanoma
- Update on Retinal Drug Toxicities
- Metastatic renal cell carcinoma: the first report of unilateral fundus hemorrhage induced by sorafenib
- Vigabatrin – new data on indications and safety in paediatric epilepsy
- Ocular examinations, findings, and toxicity in children taking vigabatrin
- Ocular adverse effects of common psychotropic agents: a review
- Visual outcomes of toxic optic neuropathy secondary to Ethambutol: A retrospective observational study from India, an endemic country
- 経口避妊薬内服者に発症した半側網膜中心静脈閉塞症の1例
- 骨粗鬆症治療薬バゼドキシフェン酢酸塩(ビビアント)の副作用と考えられた網膜中心静脈閉塞症の1例
関連記事
